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生馬錢子含有劇毒，馬錢子的炮制就利害攸關(guān)。如同張錫純所說：“制之有法，則有毒者，可至無毒?！眰鹘y(tǒng)炮制方法較多，目前全國應(yīng)用較多的主要有兩種，即沙炒法和油炸法，均被《中華人民共和國藥典》收載為法定的方法。
沙炒法：用熱沙炒至有爆烈聲，表面鼓起，壓之即碎。外表變?yōu)樽攸S色，內(nèi)核為紫紅色。經(jīng)沙炒或油炸等高溫處理，藥效低、毒性大的馬錢子堿被大量破壞損失，而士的寧被部分破壞，同時(shí)生成異馬錢子堿、異士的寧堿等毒性小的生物堿。
鈴醫(yī)法：馬錢子十六兩，先用童便浸49日，每3日須換新童便1次，如能每天1換更好。然后取出，換用米泔水浸7日，末后再以清水透3日，水當(dāng)勤換，去皮，炒干研粉(《外科十三方考》)。
張錫純法：將馬錢子先去凈毛，水煮兩三沸而撈出，用刀將外皮刮凈，浸熱湯中，日、暮各換湯1次，浸足3日夜取出，再用香油煎至純黑色，擘開視其中央微有黃意，火候即到。將馬錢子撈出，用溫水洗數(shù)次，以油氣盡凈為度(《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》)。
朱良春法：馬錢子水浸去毛，曬干，置麻油中炸?；鹦t中央呈白色，服后易惹起嘔吐等中毒反響：火大則發(fā)黑而炭化，以致失效。在炮制歷程中，可取一枚用刀切開，以里邊呈紫紅色最為度(《蟲類藥的利用》)。
顏德磬法：先將生馬錢子用土炒至膨脹，再入香油炸，俟有響爆之聲，外呈棕黃色，切開呈紫紅色時(shí)即可。
臨床使用馬錢子，除個(gè)別時(shí)間以外，基本都是自己炮制，亦即民間醫(yī)生顧顯穎的方法。顧氏馬錢子炮制方法是取凈沙子放到鍋里，武火把沙子炒熱，加入刮去皮毛的生馬錢子，換成文火，把馬錢子炒到表面呈深棕色，鼓起，內(nèi)部呈咖啡色，并鼓起小泡，微有焦香味，用手輕壓就可以捏碎的時(shí)候，即是最佳火候。此時(shí)，馬錢子的毒性最小，藥效最大。如果馬錢子里面呈淡黃色，就說明火候嫩了，毒性較大;如果里面都呈黑色，則炮制太過，全無藥力。
起初，都是按照顧氏老方法，將馬錢子刮掉毛，再炮制。但隨著經(jīng)驗(yàn)的增加，以及查閱了大量的資料以后，發(fā)現(xiàn)馬錢子的皮毛不是毒性最大的部分。最近一些年嘗試使用沙炒法而且無需脫毛，也未見明顯中毒反應(yīng)，炮制馬錢子根本不需去皮毛，馬錢子的炮制原理是通過高溫炒制的時(shí)候，馬錢子的毒性就被破壞掉了。
《中華本草》記載：經(jīng)高溫加熱(220～260℃，3分鐘)，劇毒成分番木鱉堿(士的寧)、馬錢子堿含量明顯降低，而異番木鱉堿、異馬錢子堿、番木鱉堿N-氧化物及馬錢子堿N-氧化物含量增高。
炮制馬錢子的關(guān)鍵在于火候恰好的馬錢子，放涼后稍用力擠壓，即能斷開。若內(nèi)部為白色或黃色，味極苦，說明火候太輕了，不能內(nèi)服;若內(nèi)部為紫紅色，味苦，說明偏生，毒性較大，藥效也差強(qiáng)人意;若內(nèi)部為黑色，味道極淡，說明炮制過度，藥力喪失，用之雖然安全，但也沒有治療作用;若內(nèi)部呈咖啡色，散發(fā)出咖啡的濃香，味略苦，此時(shí)毒性最低，效果最佳。
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